সারাহ 34 বছর বয়সী। তিনি চার বছর ধরে গর্ভধারণের চেষ্টা করছেন এবং শেষ দুটি আইভিএফ চিকিৎসায় কাটিয়েছেন। উভয় ভ্রূণ স্থানান্তর ব্যর্থ হয়েছে।

দুটি ভ্রূণ ইতিমধ্যেই কঠোর প্রি-ইমপ্লান্টেশন জেনেটিক পরীক্ষার মধ্য দিয়ে গেছে। ক্যারিওটাইপ বিশ্লেষণ সম্পূর্ণ স্বাভাবিক ক্রোমোজোম দেখিয়েছে। ডিম্বস্ফোটনের চারপাশে আল্ট্রাসাউন্ড পর্যবেক্ষণে দেখা গেছে যে তার এন্ডোমেট্রিয়াম প্রত্যাশিত বেধে পৌঁছেছে, 9 মিমি। তার এস্ট্রাডিওল এবং প্রোজেস্টেরনের মাত্রাও স্বাভাবিক রেফারেন্স রেঞ্জের মধ্যেই ছিল। নিয়মিত প্রজনন মূল্যায়নে কোনো সুস্পষ্ট অস্বাভাবিকতা পাওয়া যায়নি এবং হিস্টেরোস্কোপিতে কোনো পলিপ বা আঠালো দেখা যায়নি।

তারপরে তার প্রজনন বিশেষজ্ঞ একটি ফোলেট বিপাক জিন পরীক্ষার পরামর্শ দেন।

রিপোর্টটি পড়ে: MTHFR c.677C>T: TT জিনোটাইপ; c.1298A>C: AC জিনোটাইপ।

সারা অক্ষর এবং সংখ্যা বুঝতে পারে না. তার ডাক্তার ব্যাখ্যা করেছেন যে এই প্যাটার্নের অর্থ হতে পারে তার ফোলেট বিপাকীয় পথ স্বাভাবিক দক্ষতার প্রায় 30% এ কাজ করে। কয়েক বছর ধরে, তিনি প্রতিদিন নিয়মিত 0.4 মিলিগ্রাম ফলিক অ্যাসিড গ্রহণ করছেন।

পিছনে ফিরে তাকালে, সমস্যাটি একটি আণবিক স্তরে লুকিয়ে থাকতে পারে যা সে কখনই চেক করার কথা ভাবেনি।

*হিউম্যান জেনেটিক্স*-এ প্রকাশিত একটি 2016 সমীক্ষা ব্যাখ্যাটির অংশ প্রদান করে।কেন একটি ক্রোমোসোমালি সাধারণ ভ্রূণ এখনও ইমপ্লান্ট করার ক্ষমতা হারাতে পারে?

গবেষণা দলটি **MTHFR জিনে** দুটি সাধারণ পলিমারফিজমের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে। তারা সাহায্যকারী প্রজনন চিকিত্সার অধীনে 138 জন রোগী এবং 161 জন উর্বর নিয়ন্ত্রণ বিষয়কে নিয়োগ করেছিল। নমুনাগুলিতে ইউরোপীয় বংশের লোকদের পাশাপাশি উত্তর আফ্রিকান এবং দক্ষিণ-পূর্ব এশীয় ব্যাকগ্রাউন্ডের ব্যক্তিদের অন্তর্ভুক্ত ছিল। সেই বিস্তৃত জাতিগত মিশ্রণ তথ্যটিকে একটি শক্তিশালী ভিত্তি দিয়েছে।

ফলাফলগুলি একটি পরিষ্কার দিক নির্দেশ করে।

মাতৃ MTHFR c.1298A>C জিনোটাইপ গর্ভাবস্থার সম্ভাবনাকে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত করেছে। উভয় পিতামাতার এমটিএইচএফআর জিনোটাইপ সরাসরি অ্যানিউপ্লয়েড ভ্রূণের গঠনকে প্রভাবিত করতে পারে।

উর্বর রোগীদের মধ্যে, গবেষকরা একটি অস্বাভাবিক প্যাটার্নও খুঁজে পেয়েছেন। ভ্রূণ ইমপ্লান্টেশন ব্যর্থতা বা গর্ভপাতের ইতিহাস সহ রোগীদের ক্ষেত্রে, MTHFR c.677C>T পলিমারফিজম হার্ডি-ওয়েনবার্গ ভারসাম্য থেকে একটি উল্লেখযোগ্য বিচ্যুতি দেখায়। জনসংখ্যার জেনেটিক্সে, এই ধরণের বিচ্যুতি প্রায়শই পরামর্শ দেয় যে নির্দিষ্ট জিনোটাইপগুলি একটি নির্দিষ্ট গোষ্ঠীর মধ্যে কিছু ধরণের জৈবিক নির্বাচনের চাপ দ্বারা আকৃতি প্রাপ্ত হচ্ছে।

আরো গুরুত্বপূর্ণ ফাইন্ডিং ইমপ্লান্টেশন নিজেই কেন্দ্রীভূত.

677T অ্যালিল ক্রোমোসোমালি স্বাভাবিক ভ্রূণের ইমপ্লান্টেশন সম্ভাবনার উপর একটি উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলেছিল। এই অনুসন্ধান একটি শূন্যতা পূরণ করেছে চিকিত্সকরা দীর্ঘদিন ধরে পর্যবেক্ষণ করেছিলেন।

ভ্রূণে সঠিক সংখ্যক ক্রোমোজোম থাকতে পারে। তবুও এই মুহূর্তে এটি এন্ডোমেট্রিয়ামের সাথে যোগাযোগ করে, এটি বিকাশ চালিয়ে যাওয়ার জন্য প্রয়োজনীয় জৈবিক কার্যকলাপ হারাতে পারে।

কিভাবে হ্রাসকৃত এনজাইম কার্যকলাপ একটি মাইক্রোস্কোপিক চেইন বিক্রিয়া বন্ধ করে দেয়

এমটিএইচএফআর জিন মেথিলিনেটেট্রাহাইড্রোফোলেট রিডাক্টেস তৈরির নির্দেশনা প্রদান করে। এই এনজাইম ফোলেট বিপাকীয় পথের কেন্দ্রে বসে।

ফলিক অ্যাসিড শরীরে প্রবেশ করার পরে, এটি সরাসরি ব্যবহার করা যাবে না। এটি জটিল রূপান্তর পদক্ষেপগুলির একটি সিরিজের মধ্য দিয়ে যেতে হবে। MTHFR এনজাইম চূড়ান্ত, এবং সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ, ধাপে দাঁড়িয়েছে।

যখন পলিমরফিক মিউটেশন ঘটে, তখন এই ধাপের কার্যকারিতা দ্রুত হ্রাস পেতে পারে। c.677C>T TT জিনোটাইপযুক্ত ব্যক্তিদের মধ্যে, MTHFR এনজাইমের কার্যকলাপ স্বাভাবিক স্তরের মাত্র 30% হতে পারে। যদি একটি c.1298A>C মিউটেশনও উপস্থিত থাকে, তাহলে এনজাইমের কার্যকলাপের ক্ষতি আরও স্পষ্ট হয়ে উঠতে পারে।

একটি ফ্যাক্টরি অ্যাসেম্বলি লাইনের কথা চিন্তা করুন যার সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ মেশিনটি খুব ধীরে চলছে। কাঁচামাল আপ স্ট্রিম আপ স্ট্রীম, যখন সমাপ্ত পণ্য নিম্ন স্ট্রীম প্রয়োজন স্বল্প সরবরাহ থেকে.

ভ্রূণের বিকাশ একটি তীব্রভাবে সম্পদ-চাহিদাকারী মাইক্রোস্কোপিক প্রকল্প। নতুন ডিএনএ তৈরির জন্য দ্রুত কোষ বিভাজনের জন্য প্রচুর পরিমাণে পিউরিন এবং পাইরিমিডিন প্রয়োজন। জিন এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণ ডিএনএ মিথাইলেশনের জন্য মিথাইল গ্রুপের উপর নির্ভর করে। এই প্রক্রিয়াগুলি MTHFR কার্যকলাপের মাধ্যমে উত্পন্ন চূড়ান্ত পণ্যের উপর ব্যাপকভাবে নির্ভর করে: 5-মিথাইলটেট্রাহাইড্রোফোলেট।

যখন সমাপ্ত পণ্যের সরবরাহ অপর্যাপ্ত হয়, তখন ত্রুটিগুলি মাইক্রোস্কোপিক স্তরে উপস্থিত হতে শুরু করে। ক্রোমোজোমগুলি ভুলভাবে আলাদা হওয়ার সম্ভাবনা বেশি, যা অ্যানিউপ্লয়েড ভ্রূণের দিকে পরিচালিত করে। এমনকি যখন ক্রোমোজোম সংখ্যা স্বাভাবিক হয়, অস্বাভাবিক মেথিলেশন এখনও স্বাভাবিক শারীরবৃত্তীয় কার্যকলাপের ভ্রূণকে ছিনিয়ে নিতে পারে।

ট্রান্সপোসন জিনোমের ভিতরে অদম্য ঘোড়ার মতো। স্বাভাবিক অবস্থায়, মিথাইলেশন তাদের লাগাম ধরে রাখে। যখন মিথাইল গ্রুপের অভাব হয়, তখন লাগাম আলগা হয়ে যায়। জিনোমিক স্থিতিশীলতা বিচ্ছিন্ন হতে শুরু করে।

এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলি শান্ত। তারা ডিএনএ ক্রম পরিবর্তন করে না, তবে তারা মূল উন্নয়নমূলক জিনগুলি বন্ধ করতে পারে। একবার একটি ভ্রূণ কার্যকলাপ হারায়, এটি এন্ডোমেট্রিয়ামের সাথে একটি স্থিতিশীল সংযোগ তৈরি করতে পারে না।

মেটাবলিক বটলনেক বাইপাস করার প্রযুক্তিগত পথ কোথায়?

ঐতিহ্যগত পরিপূরক এখানে একটি শারীরিক বাধা হয়ে দাঁড়ায়। নিয়মিত ফলিক অ্যাসিড সম্পূর্ণরূপে MTHFR এনজাইম রূপান্তরের উপর নির্ভর করে। যখন জিন পলিমরফিজম এনজাইমের ক্রিয়াকলাপকে ব্যাহত করে, তখন কেবল ফলিক অ্যাসিড গ্রহণ বৃদ্ধি মূল সমস্যার সমাধান করে না।

প্রধান সড়কে যেন বড় ধরনের যানজট। একই রাস্তায় আরও গাড়ি পাঠানোর ফলে যানজট আরও খারাপ হয়।

প্রচুর পরিমাণে Unmetabolized ফলিক অ্যাসিড রক্তে জমা হতে পারে। এই অণুগুলি কোষের পৃষ্ঠে ফোলেট রিসেপ্টরগুলি দখল করতে পারে, যা অল্প পরিমাণে সক্রিয় ফোলেট শোষণ এবং ব্যবহার করা আরও কঠিন করে তোলে।

এই কারণেই সরাসরি সমাপ্ত ফর্ম সরবরাহ করা ক্লিনিকাল পুষ্টি হস্তক্ষেপে একটি নতুন দিক হয়ে উঠেছে।

5-মিথাইলটেট্রাহাইড্রোফোলেটের সম্পূরক সরাসরি MTHFR রূপান্তর ধাপকে বাইপাস করতে পারে। ভ্রূণের বিকাশের জন্য প্রয়োজনীয় মিথাইল গ্রুপ এবং ডিএনএ সংশ্লেষণের উপকরণগুলি সময়মতো সরবরাহ করা যেতে পারে। সঠিক সমাপ্ত-ফর্ম সম্পূরক নির্বাচন করার জন্য, যদিও, বেশ কয়েকটি প্রযুক্তিগত কারণের দিকে মনোযোগ দেওয়া প্রয়োজন।

স্টেরিওকেমিক্যাল কনফিগারেশন কার্যকলাপের মূল নির্ধারকগুলির মধ্যে একটি। প্রাকৃতিকভাবে ঘটে যাওয়া ফর্মটি হল 5-মিথাইলটেট্রাহাইড্রোফোলেটের 6S কনফিগারেশন। রাসায়নিক সংশ্লেষণ সহজেই জৈবিকভাবে নিষ্ক্রিয় 6R কনফিগারেশন অমেধ্য তৈরি করতে পারে। উচ্চ-বিশুদ্ধতা 6S নিষ্কাশন প্রযুক্তি তাই একটি প্রাথমিক স্ক্রীনিং মান।

স্থিতিশীলতা ঠিক ততটাই গুরুত্বপূর্ণ। ফ্রি 5-মিথাইলটেট্রাহাইড্রোফোলেট অক্সিডেশন এবং অবক্ষয়ের জন্য অত্যন্ত প্রবণ। ঘরের তাপমাত্রায় সক্রিয় থাকার জন্য এটি নির্দিষ্ট লবণের সাথে বাঁধতে হবে। ক্যালসিয়াম লবণ স্ফটিককরণ বর্তমানে একটি স্থিতিশীলতা সমাধান যা দীর্ঘমেয়াদী ক্লিনিকাল ব্যবহারের মাধ্যমে বৈধ করা হয়েছে।

ম্যাগনাফোলেট একটি বিকল্প যা এই মানদণ্ডের সাথে খাপ খায়। একটি 6S-5-মিথাইলটেট্রাহাইড্রোফোলেট ক্যালসিয়াম সক্রিয় ফোলেট কাঁচামাল হিসাবে, এটি স্থানিক কনফিগারেশনের ক্ষেত্রে মানবদেহে পাওয়া প্রাকৃতিকভাবে সক্রিয় ফর্মের সাথে মেলে। এই কাঁচামালকে জিন-নির্ভর বিপাকীয় এনজাইম দ্বারা রূপান্তরিত করার প্রয়োজন নেই। এটি অন্ত্রের বাধা অতিক্রম করে সরাসরি রক্তপ্রবাহে প্রবেশ করতে পারে এবং কোষ বিভাজন এবং ডিএনএ মেথিলেশনের মাইক্রোস্কোপিক কাজে অংশ নিতে পারে।

সেলুলার স্তরে বিপাকীয় চ্যানেল আবার খোলা হয়।

সারাহ পরে সক্রিয় ফোলেট ধারণকারী একটি সম্পূরক স্যুইচ. তার তৃতীয় IVF চক্রে, ভ্রূণের আকারগত গ্রেড আগের মতোই ছিল।

এই সময়, ভ্রূণটি দৃঢ়ভাবে স্থাপন করা হয়।

সহায়ক প্রজনন রুটিন স্ক্রীনিং উপর একটি নতুন দৃষ্টিকোণ

*হিউম্যান জেনেটিক্স* অধ্যয়নটি জিন পলিমরফিজম এবং ভ্রূণের কার্যকারিতার মধ্যে একটি স্পষ্ট যোগসূত্র স্থাপন করেছে। MTHFR জিন পরীক্ষা সহায়ক প্রজনন প্রযুক্তিতে শক্তিশালী ক্লিনিকাল মান দেখিয়েছে।

এটি শুধুমাত্র একটি একক জিন লোকাস পড়া নয়। ইমপ্লান্টেশন ব্যর্থতার উচ্চ ঝুঁকিতে রোগীদের সনাক্ত করার জন্য এটি একটি দরকারী টুল। IVF চক্রের সময়, জেনেটিক পরীক্ষার উপর ভিত্তি করে পুষ্টির হস্তক্ষেপের কৌশলগুলি সামঞ্জস্য করা শক্তিশালী জৈবিক কার্যকলাপের সাথে ভ্রূণকে নির্বাচন এবং সংস্কৃতিতে সহায়তা করতে পারে।

ফলিক অ্যাসিড থেকে সক্রিয় ফোলেটে স্থানান্তর, মূলত, মানুষের জেনেটিক পলিমারফিজমের একটি প্রযুক্তিগত অভিযোজন। প্রজনন ওষুধে ক্লিনিকাল সিদ্ধান্ত গ্রহণ আণবিক স্তরের গভীরে চলে যাচ্ছে।

চিকিত্সার অগ্রগতি প্রায়শই ছোট পার্থক্যগুলি পরিষ্কারভাবে দেখার মাধ্যমে শুরু হয় — এবং কখন হস্তক্ষেপ করতে হবে তা জানার মাধ্যমে।

তথ্যসূত্র

[১] এনসিসো এম, সারাসা জে, জ্যান্থোপোলু এল, এট আল। এমটিএইচএফআর জিনের পলিমরফিজম ভ্রূণের কার্যক্ষমতা এবং অ্যানিউপ্লয়েডির ঘটনাকে প্রভাবিত করে [জে]। *মানব জেনেটিক্স*, 2016, 135(5): 555-568। doi:10.1007/s00439-016-1652-z.

[২] ইয়াং বি, লিউ ওয়াই, লি ওয়াই, এট আল। চীনে MTHFR C677T, A1298C এবং MTRR A66G জিন পলিমরফিজমের ভৌগোলিক বন্টন: হান জাতীয়তার 15357 প্রাপ্তবয়স্কদের থেকে অনুসন্ধান [জে]। *প্লোস ওয়ান*, 2013, 8(3): e57917। doi:10.1371/journal.pone.0057917।

[৩] লিয়ান জেংলিন, লিউ কাং, গু জিনহুয়া, চেং ইয়ংঝি, ইত্যাদি। ফোলেট এবং 5-মিথাইলটেট্রাহাইড্রোফোলেটের জৈবিক বৈশিষ্ট্য এবং প্রয়োগ। *চীনা খাদ্য সংযোজন*, 2022, সংখ্যা 2।

ঝুঁকি বিজ্ঞপ্তি

ম্যাগনাফোলেট^®শুধুমাত্র একটি 6S-5-methyltetrahydrofolate ক্যালসিয়াম সক্রিয় ফোলেট কাঁচামাল হিসাবে সরবরাহ করা হয়। এটি ভোক্তাদের সরাসরি রোগ নির্ণয় বা চিকিত্সা পরামর্শ প্রদান করে না। ফোলেট পরিপূরক সম্পর্কে যেকোনো সিদ্ধান্ত একজন যোগ্যতাসম্পন্ন চিকিত্সক বা পুষ্টি পেশাদারের নির্দেশনায় নেওয়া উচিত। এই নিবন্ধের চরিত্রটি শুধুমাত্র পাঠকদের বৈজ্ঞানিক প্রক্রিয়া বুঝতে সাহায্য করার জন্য তৈরি একটি কাল্পনিক কেস। গল্পের ক্লিনিকাল বিবরণ সাধারণত দেখা রেফারেন্স রেঞ্জের মধ্যে পড়ে। এই নিবন্ধে যেকোন কার্যকারণ ব্যাখ্যা কঠোরভাবে উদ্ধৃত সাহিত্য দ্বারা সমর্থিত সিদ্ধান্তের মধ্যে সীমাবদ্ধ এবং পণ্যের কার্যকারিতার প্রতিশ্রুতি গঠন করে না।