I. ভূমিকা: প্রদাহ - দ্য দীর্ঘস্থায়ী রোগগুলির "লুকানো অনুঘটক"

আধুনিক চিকিত্সা গবেষণায়, প্রদাহকে কী হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে অসংখ্য দীর্ঘস্থায়ী রোগের বিকাশে ড্রাইভার। বাত থেকে কার্ডিওভাসকুলার রোগ, প্রদাহ প্রায় 50% এর মধ্যে জড়িত থাকে গ্লোবাল ডেথস। যদিও traditional তিহ্যবাহী অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি ড্রাগগুলি কার্যকরভাবে পারে প্রদাহ প্রশমিত করুন, তাদের দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার প্রায়শই বিরূপ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া বাড়ে।

সম্প্রতি, জার্নালে প্রকাশিত একটি গবেষণাজীবন বিজ্ঞানআলোকপাত করেছে উপন্যাসটি 6 এস -5-মেথাইলটেট্রাহাইড্রোফোলেট ক্যালসিয়ামের অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি প্রক্রিয়া (ম্যাগনাফোলেট® প্রো, এমটিএইচএফ-সিএ), নিরাপদ এবং একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ নতুন অ্যাভিনিউ সরবরাহ করে কার্যকর অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি থেরাপি।

Ii। পরীক্ষামূলক নকশা: দ্বৈত বৈধতা সেলুলার এবং প্রাণীর মডেল সহ

পুঙ্খানুপুঙ্খভাবে তদন্ত করতে সক্রিয় ফোলেটের অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি প্রভাব, গবেষণা দল একটি নিযুক্ত করেছে সেলুলার পরীক্ষাগুলির সংমিশ্রণ এবং ভিভো প্রাণীর মডেলগুলিতে।

সেলুলার পরীক্ষায়, লিপোপলিস্যাকারাইড (এলপিএস) মাউস ম্যাক্রোফেজগুলি সক্রিয় করতে ব্যবহৃত হয়েছিল (RAW264.7), মানুষের মধ্যে প্রদাহজনক "সাইটোকাইন ঝড়" নকল করা। ম্যাক্রোফেজস, ইমিউন সিস্টেমের একটি গুরুত্বপূর্ণ উপাদান, একটি ক্যাসকেড ট্রিগার এলপিএস দ্বারা উদ্দীপিত হলে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া।

ভিভো পরীক্ষাগুলির জন্য, ট্রান্সজেনিকজেব্রাফিশব্যবহার করা হয়েছিল। এই জেব্রাফিশের নিউট্রোফিল রয়েছে যা সবুজ ফ্লুরোসেস করে এবং ম্যাক্রোফেজগুলি যে ফ্লুরোসেস লাল, গবেষকদের দৃষ্টিভঙ্গি ট্র্যাক করতে দেয় ভিভো ইমেজিংয়ের মাধ্যমে রিয়েল-টাইমে প্রদাহের গতিশীলতা। একটি 82% সঙ্গে প্রদাহজনক পথগুলিতে মানুষের সাথে জিনগত মিল, জেব্রাফিশ হ'ল আন্তর্জাতিকভাবে ড্রাগের জন্য "সোনার মান" মডেল হিসাবে স্বীকৃত স্ক্রিনিং।

Iii। অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি মেকানিজম: প্রদাহজনক ক্যাসকেডের বহুমাত্রিক নির্ভুলতা লক্ষ্যমাত্রা

(1) "প্রদাহজনক মাস্টার স্যুইচ" এনএফ- κ বি বন্ধ করে দেওয়া

এনএফ- κ বি একটি মূল প্রতিলিপি ফ্যাক্টর প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া। একবার সক্রিয় হয়ে গেলে এটি কোষের নিউক্লিয়াস এবং এ স্থানান্তরিত হয় একাধিক প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের অভিব্যক্তি শুরু করে।অধ্যয়ন প্রকাশিত হয়েছে যে 0.62 মিমি ম্যাগনাফোলেট® প্রো (এমটিএইচএফ-সিএ) উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয় নিউক্লিয়াসে এনএফ- κ বি পি 65 এর ট্রান্সলোকেশন, তুলনীয় একটি প্রভাব অর্জন 5 μg/মিলি ডেক্সামেথেসোন.

এমটিএইচএফ-সিএ এর প্রক্রিয়া জড়িত আইবিবি প্রোটিনকে স্থিতিশীল করা, কার্যকরভাবে "লক করা" এনএফ- κ বি এর মধ্যে সাইটোপ্লাজম এবং প্রদাহ প্রচারের জন্য নিউক্লিয়াসে প্রবেশ করা থেকে বিরত রাখে। এই সন্ধান প্রদাহ নিয়ন্ত্রণের ক্ষেত্রে এমটিএইচএফ-সিএর মূল ভূমিকাটিকে বোঝায়, মৌলিকভাবে প্রদাহজনক কারণগুলির উত্পাদন রোধ করা।

(২) প্রদাহজনক সাইটোকাইন বাধা ঝড়

এলপিএস-উদ্দীপিত মডেলটিতে, ম্যাগনাফোলেট® প্রো উল্লেখযোগ্যভাবে প্রদর্শিত হয়েছে অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি কার্যকারিতা।1 μg/এমএল এলপিএস-উদ্দীপিত গোষ্ঠীর সাথে তুলনা করা, চিকিত্সার সাথে তুলনা 0.62 মিমি এমটিএইচএফ-সিএ দিয়ে কী প্রদাহজনক সাইটোকাইনস আইএল -1β এর মাত্রা হ্রাস করে, টিএনএফ- α, এবং আইএল -6 29.02%, 43.06%এবং 38.37%দ্বারাযথাক্রমে। উল্লেখযোগ্যভাবে, এগুলি 5 μg/মিলি ডেক্সামেথেসোন সহ পর্যবেক্ষণ করা তুলনায় হ্রাসগুলি আরও স্পষ্ট ছিল চিকিত্সা।

(3) ফ্রি র‌্যাডিক্যালসকে স্ক্যাভেঞ্জিং এবং সুরক্ষা কোষ

প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (আরওএস) অগ্রগতিতে ক্ষতিকারক ভূমিকা পালন করে প্রদাহজনিত রোগের।সমীক্ষায় দেখা গেছে যে এমটিএইচএফ-সিএ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে সেলুলার এবং জেব্রাফিশ উভয় মডেলেই আরওএস জমে।

সেলুলার পরীক্ষায়, 0.62 এমএম এমটিএইচএফ-সিএ RAW264.7 এ আরওএসের মাত্রা হ্রাস করেছে 14.56%দ্বারা কোষ। 1 μg/এমএল এলপিএস গ্রুপের সাথে তুলনা করে, এমটিএইচএফ-সিএ প্রতিরোধ করেছে আরওএস 0.15, 0.31, এবং এর ঘনত্বের মধ্যে একটি ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে জমে 0.62 মিমি।

জেব্রাফিশ পরীক্ষায়, 4 এমএম এমটিএইচএফ-সিএ হ্রাস কুসো₄-আইডিউসড অক্সিডেটিভ 27.2%দ্বারা ক্ষতি। সেলুলার অনুসন্ধানের অনুরূপ, এমটিএইচএফ-সিএ আরওএসকে বাধা দেয় জেব্রাফিশ মডেলটিতে একটি ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে জমে।

Iv। প্রদাহজনক বাধা এমটিএইচএফ-সিএ দ্বারা সেল নিয়োগ

যখন টিস্যুগুলি ক্ষতিগ্রস্থ হয়, একটি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া দেখা দেয়, ক্ষতিগ্রস্থদের প্রতিরোধক কোষগুলির নিয়োগের দিকে পরিচালিত করে অঞ্চল। এই প্রক্রিয়াটি পরীক্ষা করার জন্য, গবেষকরা একটি লেজ ট্রান্সেকশন মডেল ব্যবহার করেছিলেন জেব্রাফিশের সময় নিউট্রোফিলস এবং ম্যাক্রোফেজগুলির স্থানান্তর পর্যবেক্ষণ করতে প্রদাহ।

পরীক্ষায়, জেব্রাফিশ লেজগুলি ছিল স্থানান্তরিত এবং তারপরে ভ্রূণ জল, 5 μg/মিলি ডেক্সামেথেসোন বা এর সংস্পর্শে আসে এমটিএইচএফ-সিএর বিভিন্ন ঘনত্ব (1, 2, 4 মিমি) 4 ঘন্টা। তুলনা অপ্রয়োজনীয় নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ, লেজ ট্রান্সেকশন উল্লেখযোগ্যভাবে সংখ্যা বৃদ্ধি করেছে নিউট্রোফিলস এবং ম্যাক্রোফেজগুলির যথাক্রমে 5.28-ভাঁজ এবং 2.54-ভাঁজ।

আরও বিশ্লেষণ প্রকাশিত হয়েছেএমটিএইচএফ-সিএ উল্লেখযোগ্যভাবে প্রদাহজনক কোষগুলির নিয়োগ বাধা দেয়। বিশেষত, এমটিএইচএফ-সিএ হ্রাস পেয়েছে নিউট্রোফিল নিয়োগ 28.13% (1 মিমি), 28.4% (2 মিমি), এবং 27.67% (4 মিমি), এবং ম্যাক্রোফেজ নিয়োগ 41.7% (1 মিমি), 31.04% (2 মিমি), এবং 36.2% (4 মিমি) দ্বারা।

এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে এমটিএইচএফ-সিএ কার্যকরভাবে হ্রাস পেয়েছে সমস্ত পরীক্ষিত ঘনত্বে প্রদাহজনক কোষগুলির নিয়োগ, আউটফর্মিং ডেক্সামেথেসোন এবং এর সম্ভাব্যতা একটি শক্তিশালী অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি হিসাবে হাইলাইট করে এজেন্ট।

ভি। এমটিএইচএফ-সিএ ইন-ইনফ্লেমেটরি মেকানিজম কুসো₄-জনিত জেব্রাফিশ মডেল

কুসোতে₄-ইন্ডোসড জেব্রাফিশ প্রদাহজনক মডেল, কুসোর এক্সপোজার₄সংখ্যায় উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি ঘটায় নিউট্রোফিলস এবং ম্যাক্রোফেজগুলির যথাক্রমে 4.05-ভাঁজ এবং 1.75-ভাঁজ দ্বারা, প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া অন্তর্ভুক্তির বিষয়টি নিশ্চিত করা।

এমটিএইচএফ-সিএ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে নিউট্রোফিলগুলির নিয়োগ, 35.48%, 40.02%এবং 47.25%এর বাধা হার সহ বিভিন্ন ঘনত্বের সাথে, 35.7% বাধা হারকে ছাড়িয়ে যায় ডেক্সামেথেসোন।

একইভাবে, এমটিএইচএফ-সিএ ম্যাক্রোফেজ নিয়োগকে 26.3%হ্রাস করেছে, 24.93%, এবং 33.93%, ডেক্সামেথেসোন সহ 23.8%বাধা হারের তুলনায়।

অধিকন্তুএমটিএইচএফ-সিএ কার্যকরভাবে এর অভিব্যক্তি দমন করেছে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস কুসো দ্বারা প্ররোচিত₄। দু'ঘন্টা পোস্ট-এক্সপোজার, জেএনকে, ইআরকে, এনএফ- κ বি, এমওয়াইডি 88, পি 65, টিএনএফ- α, এবং আইএল -1 বি এর অভিব্যক্তি ছিল উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত। তবে 4 মিমি এমটিএইচএফ-সিএর সাথে চিকিত্সার ফলস্বরূপ 40.73%, 22.05%, 45.32%, 34.17%, 30.55%, 27.7%, এবং 51.16%এর বাধা হার যথাক্রমে।

এই অনুসন্ধানগুলি প্রদর্শন করে যে এমটিএইচএফ-সিএ কেবল এনএফ- κ বি এর পারমাণবিক ট্রান্সলোকেশনকে বাধা দেয় না এবং হ্রাস করে আরওএস উত্পাদন কিন্তু একাধিক প্রো-ইনফ্ল্যামেটরিটির অভিব্যক্তি দমন করে সাইটোকাইনস, এর ফলে এর সামগ্রিক অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি কার্যকারিতা বাড়ায়।

ষষ্ঠ। সংক্ষিপ্তসার এবং আউটলুক: একটি নতুন অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি স্টার হিসাবে এমটিএইচএফ-সিএর উত্থান

এমটিএইচএফ-সিএ বহু-মুখী প্রক্রিয়াটির মাধ্যমে এর অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাবগুলি ব্যবহার করে এর মধ্যে এনএফ- κ বি ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেওয়া, আরওএস স্তর হ্রাস করা, বাধা দেওয়া অন্তর্ভুক্ত রয়েছে প্রদাহজনক কোষগুলির নিয়োগ, এবং এর অভিব্যক্তি দমন করা প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস।

এই আবিষ্কারগুলি কেবলমাত্র প্রদাহে এমটিএইচএফ-সিএর ভূমিকাটি ব্যাখ্যা করে না নিয়ন্ত্রণ কিন্তু এর বিকাশের জন্য একটি শক্তিশালী বৈজ্ঞানিক ভিত্তি সরবরাহ করে একটি উপন্যাস অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি এজেন্ট হিসাবে। Traditional তিহ্যবাহী অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি তুলনায় ড্রাগস, 6 এস -5-মিথাইলটেট্রাহাইড্রোফোলেট ক্যালসিয়াম (ম্যাগনাফোলেট® প্রো, এমটিএইচএফ-সিএ) অফার আরও স্পষ্টভাবে প্রদাহ বিরোধী প্রভাব এবং একটি বিস্তৃত নিয়ন্ত্রক সুযোগ, প্রতিরোধ এবং আরও কার্যকর বিকল্প হিসাবে এটিকে অবস্থান করা এবং প্রদাহজনিত রোগগুলির চিকিত্সা।

বৈজ্ঞানিক প্রশ্নোত্তর: আপনার প্রশ্নের উত্তর

প্রশ্ন: জেব্রাফিশ পরীক্ষাগুলি মানুষের পূর্বাভাস দিতে পারে প্রভাব?

ক:একটি 82% জেনেটিক সঙ্গে প্রদাহজনক পথগুলিতে মানুষের সাথে সাদৃশ্য, জেব্রাফিশ আন্তর্জাতিকভাবে ড্রাগ স্ক্রিনিংয়ের জন্য "সোনার মান" মডেল হিসাবে স্বীকৃত।

প্রশ্ন: কীভাবে বৈজ্ঞানিকভাবে সক্রিয় পরিপূরক ফোলেট?

ক:পণ্যগুলির জন্য বেছে নিন সি-স্ফটিক পেটেন্ট প্রযুক্তি বৈশিষ্ট্যযুক্ত এবং 400-800 μg দৈনিক গ্রহণ যথেষ্ট। অস্বাভাবিক বিপাকীয় জিনযুক্ত ব্যক্তিদের সরাসরি বিবেচনা করা উচিত সক্রিয় ফর্ম সহ পরিপূরক।

প্রশ্ন: ম্যাগনাফোলেট® প্রো কী?

ক:ম্যাগনাফোলেট® প্রো একটি সক্রিয় ফোলেট পরিপূরক এফডিএ এনডিআই দ্বারা প্রত্যয়িত, প্রসবপূর্বে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয় এবং শিশু পুষ্টি পণ্য।

প্রশ্ন: জেএনকে, ইআরকে, এনএফ- κ বি, মাইডি 88, পি 65, টিএনএফ- α, এবং আইএল -1 বি?

ক:এগুলি কী অণু এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার সাথে জড়িত সিগন্যালিং পথগুলি। Jnk এবং ইআরকে হ'ল অন্তঃকোষীয় সংকেত প্রোটিন যা প্রদাহ নিয়ন্ত্রণ করে; এনএফ- κ বি হ'ল ক ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা প্রো-ইনফ্ল্যামেটরিটির অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে সাইটোকাইনস; এমওয়াইডি 88 হ'ল একটি অ্যাডাপ্টার প্রোটিন যা প্রদাহজনক সংকেত সংক্রমণ করে; পি 65 এনএফ- κ বি কমপ্লেক্সের একটি সাবুনিট; টিএনএফ- α এবং আইএল -1 বি-প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস যা প্রদাহকে ট্রিগার করে। এমটিএইচএফ-সিএ কার্যকরভাবে এগুলি বাধা দেয় পথগুলি, এর ফলে প্রদাহ হ্রাস করে।

প্রশ্ন: ডেক্সামেথেসোন কী?

ক:ডেক্সামেথেসোন হ'ল ক ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত সিন্থেটিক কর্টিকোস্টেরয়েড যা বাধা দ্বারা প্রদাহ হ্রাস করে প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীদের উত্পাদন ও মুক্তি। তবে, দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার ইমিউন দমন এবং অস্টিওপোরোসিসের মতো পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হতে পারে। মধ্যে বিপরীতে, 6 এস -5-মিথাইলটেট্রাহাইড্রোফোলেট ক্যালসিয়াম (ম্যাগনাফোলেট® প্রো, এমটিএইচএফ-সিএ) উচ্চতর সুরক্ষার সাথে উল্লেখযোগ্য অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সুবিধাগুলি সরবরাহ করে এবং সহনশীলতা।

রেফারেন্স:

বিন এক্স-এন, গাও ওয়াই-বি, প্যান এম, ইত্যাদি। (2023) অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাব RAW264.7 কোষ এবং জেব্রাফিশে 6S-5-methyltetrahydrofolatel- ক্যালসিয়াম।জীবন বিজ্ঞান, 327, 121839। doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839।