জর্জ ঝো ছয় সপ্তাহ ধরে ফোলেট গ্রহণ করছিলেন, তবুও তার রক্তনালীগুলির খুব বেশি উন্নতি হয়েছে বলে মনে হয় না। তাহলে সমস্যা কোথায় ছিল?

জর্জ এই বছর 72. তিন বছর আগে তার করোনারি এনজিওগ্রাফি করা হয়েছিল। রিপোর্টে করোনারি ধমনীর এথেরোস্ক্লেরোটিক সংকীর্ণতা দেখানো হয়েছে। তিনি তার নির্ধারিত ওষুধ নিয়মিত গ্রহণ করেছিলেন এবং তার রক্তচাপ মোটামুটি স্থিতিশীল ছিল। বেশিক্ষণ হাঁটলে বুকটা শক্ত হয়ে যেত। কিছুক্ষণ বিশ্রামের পরে, এটি শিথিল হয়েছিল। এটা নিয়ে তিনি কখনোই বেশি কিছু ভাবেননি। এইবার, তার চেকআপ রিপোর্টে একটি অতিরিক্ত সংখ্যা দেখানো হয়েছে: হোমোসিস্টাইন, 16.8 μmol/L। তার ফোলেটের মাত্রাও কম ছিল। ডাক্তার তাকে ফোলেট সম্পূরক যোগ করার পরামর্শ দিয়েছেন।

ছয় সপ্তাহ পরে, জর্জ একটি ফলোআপের জন্য ফিরে যান। তার হোমোসিস্টাইন কমে গিয়েছিল, এবং হাঁটার সময় বুকের আঁটসাঁটতা কম প্রায়ই ঘটেছিল। তিনি খুশি হলেন। অবশেষে, তিনি ভেবেছিলেন, তিনি সঠিক দিক খুঁজে পেয়েছেন। তখন ডাক্তার ভিজিটের সময় কিছু বললেন। "আপনি ভাল বোধ করছেন। এখন দেখা যাক আপনার রক্তনালীগুলির স্থিতিস্থাপকতা উন্নত হয়েছে কিনা।"

জর্জ জমে গেল। "এক মিনিট অপেক্ষা করুন। যদি সংখ্যার উন্নতি হয়, তবে আমার শরীরের কি ঠিক তার সাথে উন্নতি করা উচিত নয়?"

করোনারি হৃদরোগে আক্রান্ত 52 রোগী: ফোলেট পরিবর্তিত এফএমডি

জুলাই 2001 এ, *ATVB* একটি সমীক্ষা প্রকাশ করেছে যা ঠিক এই সমস্যাটির দিকে নজর দিয়েছে। গবেষণায় করোনারি ধমনী রোগের 52 জন রোগী অন্তর্ভুক্ত ছিল। এটি একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ক্রসওভার ডিজাইন ব্যবহার করেছে। অংশগ্রহণকারীরা ছয় সপ্তাহ ধরে প্রতিদিন 5 মিলিগ্রাম ফোলেট গ্রহণ করেছিল। গবেষকরা একটি হার্ড এন্ডপয়েন্টের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছেন: প্রবাহ-মধ্যস্থতা বা এফএমডি। এফএমডি ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল ফাংশন মূল্যায়ন করতে ব্যবহৃত হয়। এন্ডোথেলিয়াম হ'ল রক্তনালীগুলির পাতলা অভ্যন্তরীণ আস্তরণ এবং এটি রক্তনালীগুলি কতটা শিথিল হয় তা নিয়ন্ত্রণ করতে সহায়তা করে। ফোলেট চিকিত্সার পরে, প্লাজমা ফোলেটের মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে (P <0.001), হোমোসিস্টাইন 19% (P <0.001), এবং এফএমডিও উন্নত হয়েছে (P <0.001)। ফোলেট উঠে গেল। হোমোসিস্টাইন নেমে গেল। ভাস্কুলার ফাংশন উন্নত।

এখন পর্যন্ত, গল্প সোজা শোনাচ্ছে. কিন্তু ডেটাতে একটি বড় সমস্যা ছিল। এফএমডি উন্নতির ডিগ্রি হোমোসিস্টাইন হ্রাসের ডিগ্রির সাথে কোনও সম্পর্ক ছিল না।

হোমোসিস্টাইন নেমে গেছে, কিন্তু এটি পুরো গল্প ছিল না

স্বাভাবিক ব্যাখ্যাটি এরকম: উন্নত হোমোসিস্টাইন ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়ামের ক্ষতি করতে পারে। ফোলেট হোমোসিস্টাইন বিপাক করতে সাহায্য করে, তাই রক্তনালীগুলি স্বাভাবিকভাবেই ভাল বোধ করা উচিত। কিন্তু ATVB গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে ছবিটি এত সহজ ছিল না। গবেষণায়, ফোলেট হোমোসিস্টাইন কমিয়ে দেয়। তবুও MDA পরিবর্তন হয়নি, এবং TAOCও হয়নি। MDA লিপিড পারক্সিডেশন প্রতিফলিত করে, যখন TAOC মোট অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতা প্রতিফলিত করে। অন্য কথায়, অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের প্লাজমা-স্তরের মার্কারগুলি সত্যিই সরেনি। যদি হোমোসিস্টাইনের হ্রাস ফোলেট ভাস্কুলার ফাংশন উন্নত করার কারণ হয়ে থাকে, তাহলে এফএমডির উন্নতি হোমোসিস্টাইনের পতনের সাথে ট্র্যাক করা উচিত ছিল। ডেটা সেই অনুমানকে সমর্থন করে না। গবেষকরা বুঝতে পেরেছিলেন যে পুরানো পথটি তারা যা দেখছে তা ব্যাখ্যা করার জন্য যথেষ্ট নয়।

5-MTHF রক্তনালীতে প্রবেশ করেছে — এবং দ্রুত কাজ করেছে

গবেষকরা তারপর একটি দ্বিতীয় পরীক্ষা চালান। করোনারি হৃদরোগে আক্রান্ত আরও 10 জন রোগী 5-মিথাইলটেট্রাহাইড্রোফোলেট, বা 5-এমটিএইচএফ, সরাসরি 50 μg/মিনিট ডোজে ইন্ট্রা-আর্টেরিয়াল ইনফিউশনের মাধ্যমে পেয়েছেন। এটি মৌখিক শোষণ এবং লিভারের বিপাককে বাইপাস করে। সক্রিয় ফোলেট সরাসরি স্থানীয় রক্তনালীতে পৌঁছে দেওয়া হয়েছিল। FMD উন্নত (P <0.001)। তারপর তারা আবার হোমোসিস্টাইন পরিমাপ করে। আশ্চর্যজনকভাবে, এটি পরিবর্তন হয়নি (P = 0.47)। হোমোসিস্টাইন পড়েনি, তবুও ভাস্কুলার প্রসারণ উন্নত হয়েছে। এই অনুসন্ধানটি একটি স্বাধীন পথের দিকে নির্দেশ করে: 5-MTHF সরাসরি এন্ডোথেলিয়ামে কাজ করতে পারে। গবেষকরা তখন অন্তঃকোষীয় সুপারঅক্সাইডের দিকে তাদের মনোযোগ দেন। সুপারঅক্সাইড হল এক ধরনের প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি। যখন এটি অনেক বেশি কোষের ভিতরে তৈরি হয়, তখন এটি নাইট্রিক অক্সাইডের সাথে বিক্রিয়া করে এবং এটি গ্রাস করে। রক্তনালী শিথিলকরণ সংকেত প্রেরণের জন্য নাইট্রিক অক্সাইডের উপর নির্ভর করে। একবার সেই সংকেতটি শেষ হয়ে গেলে, জাহাজের প্রতিক্রিয়া মন্থর হয়ে যায়। এন্ডোথেলিয়াম ভাস্কুলার শিথিলতা নিয়ন্ত্রণ করে। নাইট্রিক অক্সাইড শিথিলকরণ সংকেত বহন করে। সুপারঅক্সাইড সেই সংকেতকে গ্রাস করে। রক্তনালী তখন এক ধাপ দেরিতে সাড়া দেয়।

কোষের ভিতরে অক্সিডেটিভ চাপ ছিল লুকানো পরিবর্তনশীল

ইন ভিট্রো পরীক্ষাগুলি সূত্রটিকে আরও স্পষ্ট করে তুলেছে। হোমোসিস্টাইন এন্ডোথেলিয়াল কোষের ভিতরে সুপারঅক্সাইড বৃদ্ধি করে। যখন 5-MTHF যোগ করা হয়, তখন সেই বৃদ্ধি অদৃশ্য হয়ে যায় (P <0.001)। ক্লিনিকাল পর্যবেক্ষণ এবং কোষ পরীক্ষা অবশেষে মিলেছে। 5-MTHF হোমোসিস্টাইন পড়ার জন্য অপেক্ষা করেনি। এটি সরাসরি এন্ডোথেলিয়াল ফাংশনকে প্রভাবিত করে। আন্তঃকোষীয় সুপারঅক্সাইড হ্রাস করে, এটি নাইট্রিক অক্সাইডকে তার কাজ চালিয়ে যেতে সাহায্য করেছে। গবেষকরা বেশ কয়েকটি সম্ভাব্য প্রক্রিয়ার প্রস্তাব করেছেন: সরাসরি সুপারঅক্সাইড স্ক্যাভেঞ্জিং, eNOS দ্বারা উত্পাদিত নাইট্রিক অক্সাইড বাড়ানো, অথবা eNOS দ্বারা উৎপন্ন সুপারঅক্সাইড হ্রাস করা। মানবদেহে কোন পথের প্রাধান্য রয়েছে তা এখনও আরও গবেষণার প্রয়োজন। তবে দিকটি আরও সুনির্দিষ্ট হয়ে উঠেছে: ফোলেটের মান প্লাজমাতে Hcy সংখ্যার মধ্যে সীমাবদ্ধ নয়। এর প্রভাবের একটি অংশ এন্ডোথেলিয়াল কোষের ভিতরে ঘটতে পারে।

নিয়মিত ফোলেট এবং সক্রিয় ফোলেটের মধ্যে একটি রূপান্তর বাধা রয়েছে

যখন ফোলেট মৌখিকভাবে নেওয়া হয়, এটি অবিলম্বে 5-MTHF হিসাবে ব্যবহার করা যাবে না। নিয়মিত সিন্থেটিক ফলিক অ্যাসিডকে অবশ্যই বেশ কয়েকটি বিপাকীয় পদক্ষেপের মধ্য দিয়ে যেতে হবে যা সাধারণত শরীর দ্বারা ব্যবহৃত সক্রিয় ফর্মে পরিণত হয়। এই প্রক্রিয়ার একটি মূল এনজাইম হল MTHFR। MTHFR জিন পলিমারফিজম চীনা জনসংখ্যার মধ্যে সাধারণ। 2013 সালে *PLoS ONE* এ প্রকাশিত চীনা হান প্রাপ্তবয়স্কদের ডেটা C677T সাইটে TT সমজাতীয় মিউটেশনের ফ্রিকোয়েন্সিতে আঞ্চলিক পার্থক্য দেখিয়েছে। যারা হোমোসিস্টাইনের মাত্রা পরিচালনা করতে হবে তাদের জন্য, এই এনজাইমের কার্যকারিতা দৃঢ়ভাবে প্রভাবিত করতে পারে যে নিয়মিত ফলিক অ্যাসিড তার সক্রিয় আকারে রূপান্তরিত হয়। সে কারণেই ফর্মটি গুরুত্বপূর্ণ।

সক্রিয় ফোলেট এমটিএইচএফআর ধাপকে বাইপাস করতে পারে এবং 5-এমটিএইচএফ আকারে এক-কার্বন বিপাক চক্রে প্রবেশ করতে পারে। নিম্ন MTHFR বিপাকীয় দক্ষতার লোকেদের জন্য, এই পথটি ফোলেটকে যেখানে যাওয়ার কথা সেখানে পৌঁছাতে সাহায্য করে। বাজারের কাঁচামালের মধ্যে যা 6S-5-MTHF এর ক্যালসিয়াম লবণের ফর্ম সরবরাহ করে, ম্যাগনাফোলেট একটি বিকল্প। ক্যালসিয়াম 6S-5-methyltetrahydrofolate-এর একটি সক্রিয় ফোলেট কাঁচামাল হিসাবে, এটি নিয়মিত ফলিক অ্যাসিডকে 5-MTHF-এ রূপান্তরিত করার জন্য জড়িত MTHFR-নির্ভর পদক্ষেপকে এড়িয়ে যায়। ডাক্তার বা পুষ্টিবিদদের নির্দেশনায় ফোলেট স্ট্যাটাস এবং হোমোসিস্টাইনের মাত্রা পরিচালনা করতে হবে এমন লোকেদের জন্য, কাঁচামালের ফর্ম একটি মূল পরিবর্তনশীল হয়ে ওঠে।

পরিপূরক যুক্তি পরিবর্তিত হয়েছে. আমরা যে মার্কারগুলি দেখি তাও পরিবর্তন করা উচিত।

বছরের পর বছর ধরে, ফোলেট এবং কার্ডিওভাসকুলার স্বাস্থ্য সম্পর্কে আলোচনা প্রায় সম্পূর্ণরূপে হোমোসিস্টাইনকে কেন্দ্র করে। এলিভেটেড Hcy কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকির সাথে যুক্ত, এবং ফোলেট এর বিপাকক্রিয়ায় অংশগ্রহণ করে। ATVB অধ্যয়ন আলোচনাকে আরও গভীরে ঠেলে দিয়েছে। হোমোসিস্টাইন সম্পূর্ণরূপে নেমে আসার আগে ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল ফাংশনের উন্নতি দেখা দিতে পারে এবং হোমোসিস্টাইন এর বাইরেও এটি হতে পারে। কার্ডিওভাসকুলার স্বাস্থ্যের দিকে তাকালে, আমাদের একাধিক সংখ্যা প্রয়োজন। ফোলেট স্তর, হোমোসিস্টাইন, অন্তর্নিহিত রোগ, ওষুধের ব্যবহার, কিডনির কার্যকারিতা, রক্তচাপ, রক্তের লিপিড এবং সম্ভাব্য এমটিএইচএফআর-সম্পর্কিত বিপাকীয় পার্থক্য সবই সম্পূরক কৌশল গঠন করতে পারে। সক্রিয় ফোলেট অন্য পথ প্রদান করে, কিন্তু এটি ক্লিনিকাল চিকিত্সা প্রতিস্থাপন করে না। সক্রিয় ফোলেট কাঁচামাল যেমন ক্যালসিয়াম 6S-5-MTHF, ম্যাগনাফোলেট সহ, মানবদেহ যা ব্যবহার করতে পারে তার কাছাকাছি একটি ফর্ম বেছে নেওয়ার জন্য একটি ভিত্তি প্রদান করে। এগুলি কাঁচামাল নির্বাচনের স্তরে একটি রেফারেন্স হিসাবে কাজ করতে পারে, তবে সেগুলিকে রোগের হস্তক্ষেপ পরিকল্পনা হিসাবে বোঝা উচিত নয়। সেই সীমানা পরিষ্কার থাকতে হবে।

জর্জ পরিবর্তন করেছেন যা তিনি মনোযোগ দিয়েছিলেন

পরে, তার ডাক্তারের পরামর্শে, জর্জ একটি একক সংখ্যার মাধ্যমে ফোলেট পরিপূরক দেখা বন্ধ করে দেন। পরিবর্তে, তিনি সূচকগুলির একটি গ্রুপ ট্র্যাক করা শুরু করেন। তিন মাস পরে, তার ফলো-আপ সফরে, তার হোমোসিস্টাইন নিম্ন স্তরে থেকে যায়। ডাক্তার মূল্যায়নের ফোকাস রক্তচাপ, রক্তের লিপিড, ব্যায়াম সহনশীলতা এবং এন্ডোথেলিয়াল ফাংশনে স্থানান্তরিত করেছেন। জর্জ অবশেষে এটি পেয়েছিলেন। একটি চেকআপ রিপোর্টের সংখ্যা পুরো মানচিত্র নয়।

ফোলেটের মানের পরবর্তী স্তরটি কোষের ভিতরে

ATVB অধ্যয়ন যা যোগ করেছে তা একটি গভীর ব্যাখ্যা। করোনারি হৃদরোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে ফোলেটের এন্ডোথেলিয়াল ফাংশনের উন্নতি হোমোসিস্টাইন বিপাকের সাথে সম্পর্কিত, তবে এটিকে একক কারণ-ও-প্রতিক্রিয়া শৃঙ্খলে হ্রাস করা উচিত নয়। 5-MTHF উন্নত এফএমডি এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষের ভিতরে সুপারঅক্সাইড হ্রাস করেছে। এটি সক্রিয় ফোলেটকে ভাস্কুলার স্বাস্থ্যে এর ভূমিকার জন্য আরেকটি কোষ-স্তরের ব্যাখ্যা দেয়। সাধারণ জনগণের জন্য, পেশাদার নির্দেশনায়, ফোলেট ফর্ম, বিপাকীয় ক্ষমতা এবং ফলো-আপ মার্কারগুলি একসাথে পর্যালোচনা করা উচিত। সক্রিয় ফোলেট কাঁচামাল যেমন ক্যালসিয়াম 6S-5-MTHF, ম্যাগনাফোলেট সহ, শরীর যা ব্যবহার করতে পারে তার কাছাকাছি একটি ফর্ম সরবরাহ করে এবং ফোলেট পুষ্টির অবস্থা পরিচালনা করতে সহায়তা করতে পারে। যেকোন পরিপূরক সিদ্ধান্ত এখনও পৃথক মূল্যায়নে ফিরে আসতে হবে।

তথ্যসূত্র

[১] দোশি এস.এন., ম্যাকডোয়েল আই.এফ.ডব্লিউ., মোয়াট এস.জে., এট আল। ফোলেট করোনারি আর্টারি ডিজিজে এন্ডোথেলিয়াল ফাংশনকে উন্নত করে: ইন্ট্রাসেলুলার সুপারঅক্সাইড হ্রাসের মধ্যস্থিত একটি প্রভাব[জে]। *আর্টেরিওস্ক্লেরোসিস, থ্রম্বোসিস এবং ভাস্কুলার বায়োলজি*, 2001, 21(7): 1196–1202। doi:10.1161/hq0701.092000।

[২] ইয়াং বি., লিউ ওয়াই, লি ওয়াই, এট আল। চীনে MTHFR C677T, A1298C এবং MTRR A66G জিন পলিমরফিজমের ভৌগলিক বন্টন: হান জাতীয়তার 15,357 প্রাপ্তবয়স্কদের কাছ থেকে পাওয়া তথ্য[জে]। *প্লোস ওয়ান*, 2013, 8(3): e57917। doi:10.1371/journal.pone.0057917।

[৩] লিয়ান জেংলিন, লিউ কাং, গু জিনহুয়া, চেং ইয়ংঝি, ইত্যাদি। ফলিক অ্যাসিড এবং 5-মিথাইলটেট্রাহাইড্রোফোলেটের জৈবিক বৈশিষ্ট্য এবং প্রয়োগ। *চীনা খাদ্য সংযোজন*, 2022, সংখ্যা 2।

ঝুঁকি বিজ্ঞপ্তি

ম্যাগনাফোলেট শুধুমাত্র ক্যালসিয়াম 6S-5-মিথাইলটেট্রাহাইড্রোফোলেটের সক্রিয় ফোলেট কাঁচামাল হিসাবে সরবরাহ করা হয়। এটি ভোক্তাদের সরাসরি ডায়গনিস্টিক বা চিকিত্সা পরামর্শ প্রদান করার উদ্দেশ্যে নয়। ফোলেট সম্পূরক সম্পর্কে যে কোন সিদ্ধান্ত একজন যোগ্য ডাক্তার বা পুষ্টিবিদদের নির্দেশনায় নেওয়া উচিত।

এই নিবন্ধে বর্ণিত ব্যক্তিটি একটি কাল্পনিক কেস, শুধুমাত্র পাঠকদের বৈজ্ঞানিক প্রক্রিয়া বুঝতে সাহায্য করার জন্য ব্যবহৃত হয়। গল্পের বিবরণ এবং ডেটা সাধারণত দেখা ক্লিনিকাল রেফারেন্স রেঞ্জের মধ্যে পড়ে। এই নিবন্ধে কার্যকারণ আলোচনা উদ্ধৃত সাহিত্য দ্বারা সমর্থিত সিদ্ধান্তের মধ্যে সীমাবদ্ধ এবং কোন পণ্যের জন্য কার্যকারিতার প্রতিশ্রুতি গঠন করে না।